Remédio comum para pressão aumenta a longevidade e desacelera o envelhecimento em animais.

A rilmenidina, um medicamento usado no tratamento da hipertensão, foi associada a um efeito de retardar o envelhecimento em vermes. Se esse resultado vier a se confirmar em humanos, a substância pode, no futuro, contribuir para aumentar a longevidade e preservar a saúde na velhice.

Rilmenidina, restrição calórica e envelhecimento: por que isso importa

Em nível celular, a rilmenidina parece reproduzir parte do que acontece com a restrição calórica - uma estratégia que reduz a energia disponível ao organismo sem comprometer a nutrição. Em diferentes modelos animais, essa redução controlada de calorias já demonstrou potencial para prolongar a vida e melhorar marcadores de saúde.

Ainda assim, permanece a discussão: até que ponto os efeitos da restrição calórica se aplicam à biologia humana e se, em algumas situações, poderiam trazer riscos. Por isso, ganharam destaque abordagens que tentam obter benefícios semelhantes sem exigir um corte severo de calorias - algo que poderia abrir caminho para novas formas de promover saúde durante o envelhecimento.

Evidências em Caenorhabditis elegans (C. elegans): mais tempo de vida e melhores marcadores

Em um estudo publicado em 2023, cientistas trataram vermes Caenorhabditis elegans (jovens e idosos) com rilmenidina - fármaco originalmente prescrito para pressão alta. Os animais viveram mais e apresentaram melhorias em diferentes indicadores de saúde, em um padrão que lembra o observado quando se restringem calorias, exatamente como os pesquisadores esperavam.

Assista ao vídeo abaixo para um resumo da pesquisa.

“Pela primeira vez, conseguimos demonstrar em animais que a rilmenidina pode aumentar o tempo de vida”, afirmou o biogerontólogo molecular João Pedro Magalhães, da Universidade de Birmingham, no Reino Unido.

“Agora queremos investigar se a rilmenidina pode ter outras aplicações clínicas.”

O uso de C. elegans é comum nesse tipo de investigação porque muitos de seus genes têm equivalentes funcionais no genoma humano. Mesmo assim, apesar das semelhanças, trata-se de um organismo bem distante de nós - o que exige cautela ao extrapolar resultados.

Sinais em camundongos e o que isso sugere sobre o mecanismo

Testes adicionais indicaram que, em camundongos tratados com rilmenidina, houve alterações na atividade de genes associadas à restrição calórica em tecidos do rim e do fígado.

Em termos práticos, isso significa que parte das mudanças biológicas atribuídas à restrição calórica - e consideradas responsáveis por determinados ganhos de saúde em animais - também aparece com um medicamento para hipertensão que já é utilizado por muitas pessoas.

O receptor nish-1: uma peça-chave na ação da rilmenidina

Outra observação importante do estudo foi o papel de um receptor de sinalização biológica chamado nish-1, que se mostrou decisivo para a eficácia da rilmenidina. Esse componente pode se tornar um alvo para pesquisas futuras voltadas a ampliar a longevidade e desacelerar o envelhecimento.

“Descobrimos que os efeitos de aumento de longevidade da rilmenidina desapareceram quando o nish-1 foi removido”, explicaram os autores no artigo.

“De forma crucial, ao restaurar o receptor nish-1, o aumento de tempo de vida com o tratamento por rilmenidina voltou a ocorrer.”

Por que buscar alternativas à restrição calórica extrema

Dietas de baixa caloria são difíceis de manter e podem trazer efeitos adversos variados, como afinamento dos cabelos, tontura e fragilidade óssea.

Embora ainda seja cedo para conclusões, a hipótese é que um medicamento para hipertensão como a rilmenidina possa oferecer benefícios semelhantes aos de uma dieta com forte restrição calórica, mas com menor custo fisiológico e maior viabilidade prática.

“Esta pesquisa apresenta um caso inédito para considerar a rilmenidina como um potencial mimético da restrição calórica, por seus efeitos de prolongar a vida e preservar a saúde”, escreveram os autores.

O que torna a rilmenidina um candidato promissor como fármaco antienvelhecimento, segundo o trabalho, é o fato de ser administrada por via oral, já ter uso amplo na prática médica e, em geral, apresentar efeitos colaterais raros e relativamente leves - incluindo, em alguns casos, palpitações, insônia e sonolência.

Um paralelo com a metformina e a longevidade em mulheres idosas

Recentemente, um estudo observacional sugeriu que a metformina - medicamento usado no controle do diabetes tipo 2 - pode estar associada a uma maior probabilidade de mulheres idosas chegarem aos 90 anos.

Pesquisadores dos Estados Unidos e da Alemanha analisaram dados de um acompanhamento prolongado com mulheres na pós-menopausa. Foram selecionados registros de 438 pessoas: metade usava metformina para tratar diabetes, e a outra metade utilizava um fármaco diferente, a sulfonilureia.

Ao comparar os grupos, estimou-se que as participantes que tomavam metformina tinham um risco 30% menor de morrer antes dos 90 anos do que aquelas no grupo da sulfonilureia.

O estudo, porém, não permite estabelecer relação direta de causa e efeito como em um ensaio clínico randomizado, porque as participantes não foram distribuídas aleatoriamente entre os tratamentos - elas seguiram recomendações médicas. Além disso, não existiu um grupo placebo.

Um ponto forte foi a duração média de acompanhamento, de 14 a 15 anos, muito superior ao tempo que um ensaio clínico padrão normalmente consegue sustentar. Isso é essencial quando se tenta medir como uma intervenção influencia o tempo de vida.

O que ainda falta para saber se funciona em humanos

Para determinar se a rilmenidina pode atuar como medicamento antienvelhecimento em pessoas, será necessário um volume bem maior de evidências, incluindo estudos que avaliem dose, segurança em diferentes perfis de pacientes e desfechos relevantes ao longo de anos. Resultados positivos em vermes e camundongos são animadores, mas não substituem testes clínicos bem desenhados em humanos.

Também é importante lembrar que qualquer tentativa de “imitar” a restrição calórica precisa considerar o contexto real do envelhecimento: comorbidades, uso de múltiplos remédios e diferenças individuais na resposta. Mesmo que um fármaco mostre potencial, ele não elimina a importância de estratégias já consolidadas para envelhecer melhor, como alimentação de qualidade, atividade física compatível com a condição clínica, sono adequado e controle de fatores de risco cardiovasculares.

Perspectiva: envelhecer um pouco mais devagar já seria um ganho enorme

“Com uma população global envelhecendo, os benefícios de atrasar o envelhecimento, mesmo que discretamente, são imensos”, disse Magalhães.

“Reaproveitar medicamentos capazes de ampliar o tempo de vida e o período de vida saudável tem um potencial gigantesco ainda pouco explorado na gerociência translacional.”

A pesquisa foi publicada na revista Célula do Envelhecimento.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em janeiro de 2023.