Nova descoberta para fortalecer ossos pode reverter a osteoporose.

Um estudo recente descreve um mecanismo central de fortalecimento dos ossos no organismo - e sugere que ele pode ser um alvo terapêutico para tratar a osteoporose, doença marcada pela perda progressiva de densidade óssea.

A pesquisa foi conduzida por cientistas da Universidade de Leipzig (Alemanha) e da Universidade de Shandong (China). O grupo identificou o recetor celular GPR133 (também chamado ADGRD1) como peça-chave para manter a densidade e a resistência dos ossos, por meio da ação das células formadoras de osso, os osteoblastos.

GPR133/ADGRD1, osteoblastos e densidade óssea: o recetor que sustenta a força do osso

Antes deste trabalho, variações no gene GPR133 já tinham sido associadas a diferenças de densidade óssea. Isso levou os investigadores a direcionarem o foco para a proteína codificada por esse gene - isto é, o recetor GPR133/ADGRD1 - para entender como ele influencia a formação e a qualidade do tecido ósseo.

Para testar a hipótese, a equipa realizou experiências em ratos com duas condições principais:

• animais em que o gene GPR133 estava ausente;
• animais em que o recetor podia ser ativado com uma substância química chamada AP503.

O que aconteceu nos testes com ratos: perda óssea sem GPR133 e ganho com AP503

Quando o gene GPR133 faltava, os ratos cresceram com ossos frágeis, exibindo um quadro semelhante aos sinais de osteoporose. Em contrapartida, quando o recetor estava presente e era ativado por AP503, houve melhora na produção de osso e no ganho de resistência.

Assista ao vídeo abaixo para um resumo dos achados:

Segundo a bioquímica Ines Liebscher, da Universidade de Leipzig, a equipa conseguiu elevar a força óssea de forma marcante: “Ao utilizar a substância AP503, que só há pouco tempo foi identificada por meio de uma triagem assistida por computador como estimuladora de GPR133, conseguimos aumentar significativamente a resistência óssea tanto em ratos saudáveis quanto em ratos com osteoporose.”

Na prática, o AP503 funciona como um “botão biológico” que faz os osteoblastos trabalharem com mais intensidade. Os investigadores também mostraram que esse efeito pode somar-se ao impacto do exercício físico, reforçando os ossos ainda mais quando as duas abordagens atuam em conjunto.

Por que este achado importa para a osteoporose (e o que ainda falta provar)

Demonstrar que o recetor celular GPR133 é um elo essencial para manter ossos fortes em ratos é um avanço relevante. Embora os resultados venham de um modelo animal, os processos de base tendem a ser parecidos em humanos.

Liebscher explica que, quando alterações genéticas prejudicam esse recetor, os ratos passam a apresentar perda de densidade óssea desde cedo - um padrão que lembra a osteoporose em pessoas.

A osteoporose é uma condição grave e atinge milhões de indivíduos em todo o mundo. Os tratamentos atuais podem desacelerar a progressão, mas ainda não existe uma forma de reverter completamente ou curar a doença. Além disso, as terapias disponíveis muitas vezes envolvem efeitos adversos importantes (incluindo aumento do risco de outras doenças) ou perdem eficácia com o tempo.

Como a força dos ossos depende de muitos fatores, esse cenário também abre diversas frentes de investigação - e dá aos cientistas espaço para buscar estratégias que ajudem a evitar problemas como a osteoporose e favoreçam um envelhecimento mais saudável.

Um ponto prático, fora do laboratório (e especialmente relevante no Brasil)

Embora o estudo se concentre em alvos moleculares como GPR133/ADGRD1 e AP503, a prevenção continua a ser decisiva: atividade física com carga (como caminhada rápida, musculação e exercícios de impacto orientados), ingestão adequada de cálcio e vitamina D, além de avaliação médica de risco (incluindo densitometria óssea quando indicada), são medidas que ajudam a reduzir a probabilidade de fraturas. No contexto brasileiro, isso é particularmente importante devido ao envelhecimento da população e às consequências de quedas em casa - que, em idosos, podem ter impacto profundo na mobilidade e na autonomia.

Outras frentes recentes para reforçar a reparação e a resistência dos ossos

O interesse em aproveitar os mecanismos naturais de reparo do corpo não é novo - seja para fortalecer o sistema imunitário, seja para melhorar materiais biológicos com componentes sintéticos. O corpo humano é extremamente eficiente ao “remendar” lesões, mas esses processos podem ser sobrecarregados e tendem a ficar menos eficientes com o desgaste do envelhecimento.

Implante de sangue (2024): material “biocooperativo regenerativo” para fraturas

Em 2024, cientistas desenvolveram um implante baseado em sangue que potencializa um mecanismo ligado à cicatrização - com foco em projetos de reparo maiores, como ossos quebrados. Quando a pele é ferida, o sangue coagula como parte do processo de cura; a proposta do novo material é aproveitar essa barreira natural e torná-la mais eficaz.

A equipa internacional por trás da inovação descreveu o implante como um material “biocooperativo regenerativo”: ele utiliza peptídeos sintéticos para melhorar a estrutura e a função da barreira que o sangue forma naturalmente ao coagular.

Em testes com ratos, a substância em forma de gel - que pode ser produzida por impressão 3D - mostrou-se eficaz para reparar danos ósseos. Se essa abordagem puder ser adaptada e ampliada para uso humano, ela poderá aumentar de forma significativa a capacidade natural de regeneração do corpo.

Ao comentar o estudo de 2024, o engenheiro biomédico Cosimo Ligorio, da Universidade de Nottingham (Reino Unido), destacou: a possibilidade de transformar o sangue das pessoas em implantes altamente regenerativos de modo simples e seguro é “realmente empolgante”. Ele também apontou uma vantagem prática: o sangue é um recurso praticamente sem custo e pode ser obtido dos próprios pacientes em volumes relativamente elevados.

Hormona MBH: ossos surpreendentemente densos em ratos fêmeas

Outro avanço recente foi a identificação de uma nova hormona em ratos fêmeas que favorece o crescimento de ossos extraordinariamente fortes e densos.

Num estudo publicado no ano passado, uma equipa liderada por investigadores da Universidade da Califórnia, São Francisco, descreveu a hormona chamada hormona cerebral materna (MBH). Nos testes, ela pareceu aumentar a densidade óssea, a massa e a força dos ossos em ratos machos e fêmeas.

Quando os resultados foram divulgados, o biólogo de células estaminais Thomas Ambrosi, da Universidade da Califórnia, Davis, afirmou que os ossos avaliados eram muito mais resistentes do que o habitual e que, até então, não tinham conseguido alcançar esse nível de mineralização e de cicatrização com nenhuma outra estratégia.

Perspetivas: medicamentos que fortalecem ossos saudáveis e reconstroem os degradados

Apesar de muitos desses avanços terem sido demonstrados apenas em animais e ainda precisarem de testes em humanos, o panorama para futuros medicamentos de fortalecimento ósseo é considerado muito promissor.

Os autores do estudo de 2025 defendem que terapias futuras poderão não só reforçar ossos já saudáveis, como também reconstruir os ossos degradados até recuperar a força total - por exemplo, em casos de osteoporose em mulheres durante a menopausa.

A bióloga molecular Juliane Lehmann, da Universidade de Leipzig, afirma que o fortalecimento paralelo do osso observado volta a evidenciar o grande potencial desse recetor para aplicações médicas numa população que envelhece.

A pesquisa foi publicada na revista Transdução de Sinal e Terapia Alvo.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em setembro de 2025.