Remédio para diabetes tipo 2 está ligado a 35% menos risco de demência em pacientes.

Um estudo realizado na Coreia do Sul e publicado recentemente indica que pessoas com diabetes tipo 2 que recebem prescrição de uma classe específica de medicamento podem apresentar um risco consideravelmente menor de demência.

Para chegar a essa conclusão, os investigadores compararam os desfechos de saúde de mais de 110 mil pessoas entre 40 e 69 anos com diabetes tipo 2 que usavam inibidores de SGLT-2 com os de outro grupo, também com mais de 110 mil participantes, que tomava inibidores de DPP-4. O acompanhamento médio foi de aproximadamente 670 dias.

Após ajustar a análise para possíveis fatores de confusão, o grupo que utilizou um inibidor de SGLT-2 apresentou 35% menos probabilidade de desenvolver demência.

Como a diabetes já é reconhecida como um fator de risco para demência, faz sentido que tratá-la possa ajudar a reduzir essa ameaça. O ponto que chama a atenção é: por que uma classe de fármacos estaria associada a uma redução maior do risco do que outra? E, afinal, qual é a ligação entre diabetes e demência?

Diabetes e demência: qual é a ligação?

A insulina é um hormónio produzido pelo pâncreas. A sua função é transportar a glicose (açúcar) do sangue para dentro das células, onde ela é usada como fonte de energia. A diabetes tipo 2 surge quando o pâncreas não produz insulina em quantidade suficiente ou quando as células passam a responder pior a esse hormónio (resistência à insulina).

Já a demência resulta de alterações no cérebro e engloba diferentes condições que afetam a memória, o raciocínio, o humor e a capacidade de realizar atividades do dia a dia.

Há muito tempo a diabetes é considerada um fator de risco tanto para a doença de Alzheimer como para a demência vascular, as duas formas mais frequentes de demência. Ambas envolvem declínio cognitivo e têm relação com problemas nos vasos sanguíneos do cérebro.

Ainda não existe uma explicação única e completa para essa associação, mas há hipóteses consistentes, como:

• A diabetes aumenta o risco de doença cardíaca e de AVC, que danificam o coração e os vasos sanguíneos; quando os vasos do cérebro são afetados, isso pode favorecer o declínio cognitivo.
  
• A hiperglicemia persistente pode estimular inflamação, o que potencialmente lesa células cerebrais e contribui para o desenvolvimento de demência.

Controlar a diabetes pode diminuir o risco - e os inibidores de SGLT-2 podem ir além

Manter a glicemia mais bem controlada na diabetes ajuda a proteger os vasos sanguíneos e pode reduzir processos inflamatórios no cérebro.

No início, a diabetes pode ser controlada com mudanças no estilo de vida, como alimentação e atividade física, mas o tratamento muitas vezes inclui medicamentos - como os usados pelos participantes do estudo coreano.

Um dado importante é que, no estudo, os dois grupos apresentaram controlo glicémico semelhante. Mesmo assim, o risco de demência foi menor entre os que usavam inibidores de SGLT-2. Uma explicação plausível está nos efeitos adicionais dessa classe:

Os inibidores de SGLT-2 (sigla de “proteína transportadora de sódio-glicose 2”) reduzem a glicose no sangue ao aumentar a sua eliminação pelos rins. Além disso, esses fármacos são associados a benefícios em outras áreas, como:

• melhoria da pressão arterial;
  
• estímulo à perda de peso;
  
• redução de inflamação;
  
• diminuição de stresse oxidativo (um tipo de dano celular).

Como obesidade e hipertensão arterial também são fatores de risco para demência vascular e para demência do tipo Alzheimer, é possível que esses efeitos dos inibidores de SGLT-2 reduzam o risco de demência de forma mais intensa do que o que se esperaria apenas com a melhoria da glicemia.

Prevenção não é o mesmo que tratamento

É essencial separar dois conceitos: um medicamento que diminui a probabilidade de desenvolver uma doença não necessariamente serve para tratar essa doença quando ela já se instalou.

Um exemplo simples: a melhor forma de reduzir o risco de cancro do pulmão é parar de fumar. Porém, depois que o cancro do pulmão surge, deixar o cigarro, embora importante, não é suficiente como tratamento.

Dito isso, como há evidências que aproximam diabetes e demência, alguns medicamentos para diabetes já foram investigados como possíveis terapias para a doença de Alzheimer - com sinais de algum benefício para a cognição.

Semaglutida (Ozempic) e agonistas do recetor de GLP-1: outra linha promissora

A semaglutida, mais conhecida pelo nome comercial Ozempic, pertence a uma outra classe de fármacos para diabetes: os agonistas do recetor de GLP-1.

Atualmente, a semaglutida está a ser estudada como tratamento para Alzheimer em fase inicial em dois ensaios clínicos com mais de 3.500 participantes.

Esses estudos foram motivados por observações feitas em ensaios clínicos da semaglutida em pessoas com diabetes: nelas, foram registadas taxas menores de demência entre quem tomou o medicamento em comparação com quem recebeu placebo.

De forma semelhante aos fármacos inibidores de SGLT-2, os medicamentos da classe GLP-1 parecem reduzir inflamação no cérebro. Além disso, há indícios de que eles possam diminuir reações químicas que levam a uma forma anormal de uma proteína chamada Tau, um dos sinais patológicos característicos da doença de Alzheimer.

O que ainda precisamos considerar (e fazer) a partir daqui?

Uma peça importante deste tipo de evidência é entender a natureza do estudo: comparações em grande escala como a do trabalho coreano ajudam a identificar associações relevantes, mas não substituem, por si só, ensaios clínicos desenhados especificamente para testar causa e efeito. Por isso, mesmo com resultados animadores, é prudente aguardar mais investigações antes de transformar esse achado em recomendação universal.

Também vale lembrar que reduzir o risco de demência raramente depende de um único fator. Além do controlo glicémico e do tratamento medicamentoso adequado, medidas como controlo da pressão, redução de peso quando necessário, atividade física regular, sono de qualidade, cessação do tabagismo e estímulo cognitivo tendem a atuar de forma conjunta na proteção do cérebro ao longo dos anos.

À medida que o conhecimento sobre os mecanismos por trás da doença de Alzheimer e de outras demências avança, as opções terapêuticas também devem evoluir. É pouco provável que um único medicamento seja “a” resposta para o Alzheimer. Em oncologia, por exemplo, o uso de combinações de fármacos (os chamados “coquetéis”) tornou-se prática comum.

Um cenário possível para o futuro é que medicamentos usados na diabetes tipo 2 - incluindo inibidores de SGLT-2 e agonistas do recetor de GLP-1 - passem a integrar estratégias combinadas para enfrentar os danos provocados pela demência ou até ajudar a preveni-la, inclusive em pessoas sem diabetes. Ainda assim, para chegar a esse ponto, são necessárias mais pesquisas.

Steve Macfarlane, Chefe de Serviços Clínicos, Apoio à Demência da Austrália, e Professor Associado de Psiquiatria, Universidade Monash

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